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胰島素抵抗

血漿胰島素較高的人對胰島素不敏感,由此提出了胰島素抵抗(insulin resistance, ir)的概念,臨床上也叫高胰島素血癥。胰島素抵抗就是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降,機體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥,以維持血糖的穩(wěn)定。

有一定的家族遺傳因素

胰島素抵抗通常沒有非常明顯的臨床癥狀。經(jīng)常存在于多種代謝異常的疾病中,出現(xiàn)胰島素抵抗的患者,通常也會合并有肥胖,血脂的代謝異常,動脈粥樣硬化高血壓,高尿酸,凝血功能障礙等。對于一些胰島素抵抗比較嚴重的患者,可能會出現(xiàn)比較典型的癥狀,最常見的就是黑棘皮病和餐前的低血糖,黑棘皮病主要出現(xiàn)在皮膚的褶皺部位,會出現(xiàn)色素的沉著,主要是黑色,還有一些患者,他們的胰島素抵抗的表現(xiàn)主要是在沒有規(guī)律進餐時出現(xiàn)了心慌,手抖等低血糖的情況。

1.空腹胰島素
空腹胰島素是反映人群胰島素抵抗的一個較好的指標。
2.正常血糖胰島素鉗夾技術
這是目前公認的檢測胰島素抵抗的方法,并被認為是評價其他檢測胰島素抵抗方法的金標準。
3.胰島素抑制試驗
是一種簡單易行的方法,但是結果不如鉗夾法精確。
4.微小模型法
微小模型技術(mmt)是利用計算機模擬機體血糖與胰島素動力代謝的關系,而同步計算出表示胰島素抵抗程度的胰島素敏感性指數(shù)(isi)和不依賴胰島素作用的葡萄糖自身代謝效能(sg).
5.葡萄糖耐量試驗同時測胰島素釋放曲線
此類方法的共同優(yōu)點是與阻斷葡萄糖一胰島素反饋法比,沒有干擾葡萄糖一胰島素反饋的生理機制;與激發(fā)葡萄糖一胰島素反饋法中的葡萄糖耐量試驗,是更符合生理性的實驗。
1998年7月who將胰島素抵抗綜合征定義為:
①胰島素抵抗;
②糖耐量異常;
③血壓≥160/90mmHg;
④甘油三酯≥1.7mmol/l,高密度脂蛋白偏低;
⑤向心性肥胖;
⑥體重指數(shù)bmi>30kg/m2;
⑦腰臀比,男性>0.9,女性>0.85;
⑧高尿酸血癥;
⑨微量白蛋白尿。
一個個體存在糖尿病或糖耐量減退及或胰島素抵抗,并同時具有2項以上組合,可定義為胰島素抵抗綜合征。

依據(jù)以下檢查診斷:
1.實驗室檢查:胰島素敏感性存在生理變異,在同一個體不同組織中胰島素抵抗發(fā)生的時間與程度不同,糖皮質激素和泌乳激素、性激素、性激素結合球蛋白,雄性激素的生理神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律與每天的胰島素敏感性變異有關。胰島素的作用夜間下降27%,老年人胰島素外周敏感性下降,健康人胰島素敏感性沒有季節(jié)性的變化,在一定時間內(nèi)變化范圍很小,個體之間和個體本身的變化也小,2型糖尿病個體與體重相當?shù)臎]有2型糖尿病者比較測量胰島素抵抗偏高。
2.通過外加負荷檢測機體對胰島素的敏感性的實驗
(1)鉗夾技術(包括高血糖鉗夾技術、正常血糖高胰島素鉗夾技術),正常血糖高胰島素鉗夾技術是目前檢測胰島素敏感性的金標準。可用于判斷個體的胰島素抵抗狀態(tài)。
(2)最小模型法:取血繁瑣、耗時、應用推廣受到限制??捎糜谂袛鄠€體的胰島素抵抗狀態(tài)。
3.臨床上可使用六種參數(shù)--高血壓、腰臀比、甘油三酯和hdl膽固醇水平、2型糖尿病的家族史、血糖控制情況簡單估計糖尿病患者中胰島素抵抗的存在。
鑒別診斷
實際上高胰島素血癥往往與糖尿病進行鑒別
第一,高胰島素血癥和糖尿病都是臨床上內(nèi)分泌比較常見的代謝類疾病,高胰島素血癥是因為胰島素分泌相對較多導致的,而糖尿病是胰島素分泌相對較少而導致的,但是兩者也是有一定聯(lián)系的,長期的高胰島素血癥會導致胰島素抵抗,長時間的胰島素抵抗就會導致血糖代謝異常,又互為因果關系,在臨床上一定注意區(qū)分。
第二,高胰島素血癥通常會導致黑棘皮癥,而糖尿病非常容易導致腎病、肝病、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、心腦血管系統(tǒng)病變等并發(fā)癥,當體內(nèi)的胰島素分泌過多時,人體內(nèi)多余的胰島素就會和人體細胞表面的胰島素樣生長因子接收器相結合,這時就會形成黑棘皮癥,原因是導致了皮膚的增生,而糖尿病一般不會出現(xiàn)這種情況。
第三,高胰島素血癥并不屬于終身性疾病,而糖尿病屬于終身性疾病,一旦確診是不可以治愈的,高胰島素血癥通過積極的預防和治療是可以逆轉的,無論是高胰島素血癥還是糖尿病,都應該積極的進行治療和預防,最大限度的降低對人體的危害,平時應該定期的復查血糖水平以及胰島素釋放水平、C肽興奮試驗而觀察病情的變化。

一般原發(fā)性或遺傳性胰島素抵抗尚無行之有效的治療方法,但對一些具有發(fā)生胰島素抵抗的高危人群如有糖尿病家族史的一級親屬、有高血壓、高血脂家族史和出生時低體重兒或存在宮內(nèi)營養(yǎng)不良史的人群,尤應注意在其后天生命過程中避免肥胖,以盡可能預防胰島素抵抗的發(fā)生。對已表現(xiàn)為胰島素抵抗的人群,應根據(jù)不同的人群采取不同的方法減輕導致或加重胰島素抵抗的因素,同時對個體所具有的代謝綜合征不同組分進行個體化治療。
一、加強運動,控制飲食,
肥胖者者強調合理的飲食計劃,降低體重。同時進行長期科學有規(guī)律的運動,使體重降低。
二、理想控制血糖
胰島素抵抗導致高血搪,長期高血糖通過其糖毒性進一步加重組織如肌肉、脂肪和肝臟組織的胰島素抵抗狀態(tài)。因此,臨床工作中,針對2型糖尿病患者的高血糖如通過合理的降血糖治療,使血糖獲得持續(xù)良好的控制均有助于減輕胰島素抵抗。近年不少臨床研究報告對一些新診斷的血糖顯著升高或口服抗糖尿病藥物繼發(fā)失效的2型精尿病患者,采用胰島素強化治療之后,穩(wěn)定血糖控制,短期內(nèi)可使胰島素抵抗明顯改善,從而有助于其今后血搪的控制。
三、合理選擇抗糖尿病藥物
對輕、中度肥胖或超重的2型糖尿病患者(多以胰島素抵抗為主),應首選抗高血壓藥物(如噻唑烷二酮衍生物或稱胰島素增敏劑--羅格列酮或吡格列酮;雙胍類藥物或葡萄搪昔酶抑制劑--拜糖平),另外,應用磺脲類藥物或胰島素治療的2型精尿病,如血搪控制不理想,可根據(jù)具體情況聯(lián)合上述抗高血糖藥物,能起到協(xié)同降血糖作用。
四、噻唑烷二酮衍生物(tzd)對胰島素抵抗的治療
目前已有充分的實驗室和臨床證據(jù)證實噻唑烷二酮藥物是強效的胰島素增敏劑。與安慰劑比較,tzd如羅格列酮可使2型糖尿病胰島素抵抗減輕33%(提高homa-ir指數(shù)評價),肌肉葡萄糖攝取率增加38%(高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗評價),全身葡萄糖攝取率增加44%.在聯(lián)合治療中,二甲雙胍和磺酰脲類藥物聯(lián)合羅格列酮后,胰島素抵抗分別減輕了21%和32%,而且其持續(xù)時間至少達24個月或更久。
五、個體化選擇降血壓藥物
許多高血壓患者常伴有胰島素抵抗,利尿劑和β受體阻滯劑可能加重胰島素抵抗,對糖代謝有不良影響,避免長期大劑量應用。鈣離子拮抗劑對糖代謝無不良影響;α受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑在降血壓同時輕度改善胰島素抵抗,可能在一定程度上降低高血壓患者發(fā)生糖尿病的危險。
六、糾正脂代謝紊亂
脂代謝紊亂如高甘油三酯和高游離脂肪酸血癥等與胰島素抵抗密切相關,高甘油三酯血癥和高游離脂肪酸血癥進一步加重胰島素抵抗。應用調脂藥物改善脂代謝可以減輕胰島素抵抗。噻唑烷二酮衍生物如羅格列酮改善胰島素抵抗部分與其降低血游離脂肪酸有關。
七、補充微量元素
微量元素如鉻和釩的缺乏,可能與胰島素抵抗有關,飲食適當補充三價鉻離子和微量元素釩有利于胰島素抵抗的減輕。

高胰島素血癥的發(fā)生與飲食因素有一定的關系,不良的生活習慣是導致代謝綜合征、肥胖的主要原因,長期的代謝綜合征以及肥胖會出現(xiàn)胰島素抵抗,時間久了可能也會形成高胰島素血癥,在飲食上應該以清淡為主,避免吃過于辛辣刺激性的食物,油膩的食品一定要少吃,可以多吃一些綠色的蔬菜,比如芹菜、苦苣、油麥菜、絞股藍、蒲公英等等。
運動是改善高胰島素血癥非常好的方法之一,主要進行一些有氧的體育鍛煉,可以在室內(nèi)也可以在戶外進行鍛煉,室內(nèi)的運動包括游泳、健身、跑步機、瑜伽、平板支撐、俯臥撐等等,而戶外的運動包括慢跑、慢走、騎自行車、爬山等等,通過良好的運動習慣逐漸的改善高胰島素血癥,前提是患者需要堅持運動,不可以三天打魚、兩天曬網(wǎng)。
對于高胰島素血癥的患者,如果通過飲食運動不能夠改善,可以應用一些藥物來緩解,比如臨床上比較常用的二甲雙胍可以改善胰島素抵抗,同時對于肥胖伴有高胰島素血癥的患者可以服用奧利司他減肥,需在內(nèi)分泌??漆t(yī)生指導下用藥。

胰島素抵抗可以預防嗎?
遺傳性胰島素抵抗無法預防,獲得性胰島素抵抗可以通過科學飲食、適度運動、保持正常體重等方法做到一定程度的預防。

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鄭金亮 解放軍聯(lián)勤保障部隊第960醫(yī)院
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