上尿路結石的治療概要:上尿路結石應盡可能找到并解除病因,防治結石復發(fā)。一般治療,體外沖擊波碎石、腔內技術取石、外科手術治療、結石病因治療、溶石治療等綜合措施。不同成分的尿路結石的特殊治療。上尿路結石的詳細治療:治療:上尿路結石的治療不僅是解除疼痛,解除結石引起的尿路梗阻,保護腎臟功能,而且應盡可能找到并解除病因,防治結石復發(fā)。根據(jù)每個病人的全身狀況,結石大小,結石成分,有無梗阻、感染、積水、腎實質損害程度以及結石復發(fā)趨勢等,制訂具體的防治方案。治療應包括一般治療,體外沖擊波碎石、腔內技術取石、外科手術治療、結石病因治療、溶石治療等綜合措施。
(一)一般療法結石小于0.6cm,光滑,無尿路梗阻或感染,純尿酸石及胱氨酸結石,可先采用保守療法。直徑小于0.4cm.光滑的結石,90%能自行排出。
1.大量飲水:盡可能維持每日尿量2~3l,睡前及半夜飲水保持夜間尿液呈稀釋狀態(tài),有利于減少晶體形成和促進小結石排出。
2.腎絞痛的治療:應用解痙止痛藥物,如杜冷丁、嗎啡、阿托品、鈣通道阻滯劑,消炎痛、黃體酮,均能緩解腎絞痛。惡心、嘔吐嚴重時,應靜脈滴注葡萄糖和生理鹽水補充液體或電解質,另外輸液的利尿作用可減輕輸尿管痙攣引起的疼痛。
3.中西醫(yī)結合治療:對結石排出有促進作用。有多種方案,包括中、西藥,解痙、利尿、針刺等,常用針刺穴位是腎俞、膀胱俞、三陰交、阿是穴等。常用中藥有金錢草、石葦、滑石、車前子、雞內金、木通、瞿麥、篇蓄等。
4.純尿酸石、胱氨酸結石、感染性結石、草酸鈣結石的特殊內科治療見后。
(二)體外沖擊波碎石與經(jīng)皮腎鏡取石、碎石術及輸尿管腎鏡取石、碎石術因為腔內泌尿外科及fswl的迅速發(fā)展,絕大多數(shù)上尿路結石不再需要開放手術即可達到治療目的。該內容詳見專章介紹。
(三)手術治療目前應用較少。手術治療應解除尿路梗阻,保護腎臟功能,盡可能取盡結石,同時解除原發(fā)梗阻因素。手術前必須了解雙側腎功能。有感染應先抗感染治療。輸尿管結石手術,人手術室前需再作腹部平片,作最后定位。開放手術治療方法簡述如下:
1.輸尿管切開取石術:適用于嵌頓較久或經(jīng)非手術治療無效(eswl、輸尿管腎鏡取石術)的結石。根據(jù)結石部位選擇手術徑路。
2.腎盂切開取石術:適用于大于1cm的結石或合并梗阻,感染的結石。
3.腎竇內腎盂切開取石術:適用于腎內型腎盂,或結石較大經(jīng)腎盂切開取石,易造成腎盂撕裂者。沿腎竇分離至腎內腎盂后切開??上蚰I盞延伸擴大切口,以利于取出鹿角狀結石。
4.腎實質切開取石術:適用于腎盞結石經(jīng)腎盂切開不能取出,或多數(shù)性腎盞結石。根據(jù)結石數(shù)目和部位,沿腎前后段段間線切開或于腎后側作放射狀切口。積水腎盞局部實質變薄時,可行局部小切口取石。
5.無萎縮性腎切開取石術:指經(jīng)腎實質切開取石而不影響和干擾腎血液供應,能最人限度保留功能腎組織。適用于復雜的鹿角形結石,或腎盞頸部狹窄需整形或重建者。用多普勒超聲檢查,或阻斷前支或后支血管以顯示段間線,于無血管區(qū)或血管間作切口。
6.腎部分切除術:適用于位于腎下極或腎盞有明顯擴張、實質萎縮和有明顯復發(fā)因素的結石。
7.凝塊法腎盂切開取石術:腎盂內注入液狀凝固劑,形成包含結石在內的凝塊后,切開腎盂,整個取出凝塊。適用于多數(shù)腎盞結石,活動度大的結石及易碎的結石。
8.腎切除術:現(xiàn)已極少采用。只有一側結石引起腎嚴重破壞、喪失功能或合并腎積膿,而對側腎功能良好,方可考慮患腎切除術。
9.腎造瘺術:雙側上尿路結石或孤腎上尿路結石引起急性梗阻性無尿,如患者一般狀況差,不能耐受手術,可先行經(jīng)皮腎造瘺術,解除腎功能較好一側的梗阻,待情況改善后再處理結石。
(四)不同成分的尿路結石的特殊治療1.草酸鈣結石(1)原發(fā)性甲旁亢:應首先治療原發(fā)性甲旁亢,然后再處理結石,否則術后可能并發(fā)高血鈣危象,危及生命。高血鈣危象的確切治療是甲狀旁腺的切除。一旦作出原發(fā)性甲旁亢的診斷,應作頸部探查,約80%~90%可找到甲狀旁腺腺瘤或腺癌,少數(shù)為甲狀旁腺增生。單個腺瘤切除術后約25%的結石可自行溶解。甲狀旁腺增生引起的功能亢進,應切除3腺體,術后對結石的療效欠佳。
(2)原發(fā)性高鈣尿癥:可采用以下藥物治療。
1)噻嗪類利尿劑:惟一可降低尿鈣的利尿藥。該藥能抑制腎近曲小管對na+、cl-的吸收,同時能增加遠曲小管對鈣的重吸收,并降低尿鈣含量,其作用受pth的影響,還可促進尿鎂、鋅的排泄,降低尿草酸的濃度。另外,它可使血pth和1,25-(oh)2vitd3恢復正常。scholz, (1987)發(fā)現(xiàn)在未限制飲食的情況下,雙氫克尿噻25mg,日服2次,尿鈣排泄量比對照組降低2倍,鈣清除率和鈣/肌酐比值降低。研究表明,部分吸收性高鈣尿病人在長期服用雙氫克尿噻后不再有降低尿鈣的作用。有并發(fā)骨病危險的Ⅰ型吸收性高鈣尿病人(如生長期兒童、絕經(jīng)后婦女)應首先選用噻嗪類利尿劑,當長期應用而減效時,可暫時用磷酸纖維素鈉代替6個月,然后再恢復該藥治療。由于該藥可產(chǎn)生低枸櫞酸尿和低鉀,因此有學者聯(lián)合應用枸櫞酸鉀。對高尿酸尿Ⅰ型吸收性高鈣尿者,可將該藥和別嘌呤醇合用。因噻嗪類藥有加重高血鈣的作用,故禁用于原發(fā)性甲旁亢患者。
2)磷酸纖維素鈉:是一種非吸收性離子交換樹脂,適用于治療吸收性高鈣尿Ⅰ型或對噻嗪類藥物無效或不能耐受者,一般用量2.5~5.0g,每日3次。該藥在腸道內與鈣離子結合成不溶性復合物,可減少腸鈣的吸收并降低尿鈣。由于該藥可結合其他二價離子如鎂等,因此可引起鎂缺乏,并因降低二價離子的草酸鹽復合物,反而促使更多的草酸鹽被吸收,繼發(fā)高草酸尿,所以使用該藥應同時口服鎂劑,并限制草酸鹽和鈣的飲食攝入。通常用葡萄糖酸鎂,1.0~1.5g,每日3次,與該藥分開使用。
3)正磷酸鹽,可抑制1,25-(oh)2 vitd3的合成,直接影響鈣的吸收而降低尿鈣。治療期間尿磷水平明顯增加,故最適合于低磷血癥性吸收性高鈣尿,即pak所稱的高鈣尿Ⅲ型。此外,該藥可提高尿焦磷酸鹽的排泄,因而有防止結石形成的作用。該藥禁用于感染性結石。
4)枸櫞酸鉀:枸櫞酸與鈣鰲合,水溶性明顯增加,故可降低尿鈣濃度,防止含鈣腎結石的形成。此外,該藥還可防治和溶解尿酸結石。對吸收性高鈣尿Ⅱ型病人,僅通過限制飲食及多飲水,就可使尿鈣恢復正常??刹捎玫外}400~600mg/d,低草酸飲食和大量水分攝入。對高尿酸尿性草酸鈣結石,可采用別嘌呤醇或枸櫞酸鉀治療。
(3)低枸櫞酸尿草酸鈣結石:主要采用枸橡酸鉀,可增加尿枸櫞酸濃度,由原來的低水平增加至正常范圍。pak的臨床試驗表明,該藥效果良好。
(4)腸源性高草酸尿:治療主要是補鈣,以增加腸道內鈣與草酸鹽的結合,避免草酸鹽吸收過多。補鈣可采用高鈣飲食或口服鈣劑。為防止補鈣過度,pak建議補充枸櫞酸鈣或同時服用嚷嗪類藥物。另外,鎂制劑可減少草酸鹽的吸收,可選用葡萄糖酸鎂0.5~1.0g,每日3次。
(5)原發(fā)性高草酸尿:vitb6治療比較有特效,每天400mg或更大劑量,一般服用10天后,可望使尿草酸下降,但有時不能降至正常范圍。也有患者對vitb6治療無效。如vitb6不能降低尿草酸,應建議患者多飲水,限制高草酸飲食,其次可試服氫氧化鎂或無機磷酸以增加尿中草酸的溶解度。如患者需作腎移植術,術前必須將尿草酸降至正常,以保障移植腎可生存相當長一時間,否則即使腎移植成功,術后移植腎仍難免遭受破壞。
(6)原因不明的含鈣腎結石,約10%- 20%的含鈣腎結石病人經(jīng)系統(tǒng)檢查,未發(fā)現(xiàn)任何代謝及尿液異常。采用正磷酸鹽(每日含磷2g),可獲一定預防效果。如患者用藥后腹瀉嚴重,也可用雙氫克尿噻加別嘌呤醇預防結石復發(fā)。單純多飲水及低鈣飲食無顯著預防效果。
2.磷酸鈣結石:純磷酸鈣結石見于遠端腎小管性酸巾毒。如遠端腎小管酸中毒并發(fā)磷酸鈣結石,宜服用枸櫞酸鉀以降低尿鈣。此外小蘇打或枸櫞酸合劑,均可糾正酸中毒,但如果停藥將會復發(fā)。如患者仍有新結石形成,可口服磷酸鉀合劑或雙氫克尿噻以減少尿鈣。
3.尿酸結石(l)一般治療:低嘌呤飲食和大量飲水。
(2)別嘌呤醇,如患者不能耐受低嘌呤飲食或該方法不能降低高血尿酸,可口服別嘌呤醇,以期降低血尿酸和尿尿酸。約90%的病人療效滿意。該藥起始劑量100mg,每日3次,再根據(jù)血尿酸濃度調整劑量。該藥副作用少,有白細胞減少,胃腸道刺激癥狀,黃疸、肝炎、血小板減少及白內障等。
(3)堿化尿液。堿化尿液可增加尿中尿酸溶解度,一般治療至ph6-7,不宜超過7.首選藥物是枸櫞酸鉀,該藥不僅可升高尿pH值,而且大量鉀離子以溶解度極高的單鉀尿酸鹽從尿中排出,故枸櫞酸鉀優(yōu)于枸櫞酸合劑和碳酸氫鈉。如欲迅速溶解尿酸結石,可采用5%磷酸氫鈉或1/6m乳酸鈉溶液靜脈滴注,乳酸鈉輸入后1~2小時內,可將尿ph維持在7.0,有利于尿酸結石迅速溶解。但使用過程中應警惕充血性心力衰竭及高鈉血癥的發(fā)生。一般認為,口服藥物和靜脈滴注溶石最適宜于無梗阻的純尿酸結石或僅有部分梗阻尚無明顯積水及尿路感染者。對頑固性的分解尿素細菌感染伴堿性尿,以及結石導致梗阻性無尿或少尿者,禁忌作全身堿化溶石治療。
(4)局部灌注溶石治療:其適應證是:
①手術取石后仍有殘余結石,術中已放置腎造瘺管。
②伴有嚴重尿路梗阻。
③多發(fā)結石,分散在多個部位。
④有嚴重心腎疾病不能耐受高鈉負荷。溶石藥物有1.0%~1.8%碳酸氫鈉或tham溶液。rodman報道2例輸尿管尿酸結石,分別經(jīng)輸尿管注入0.4%碳酸氫鈉3天和7天,尿酸結石全部溶解。edisumo報道腎尿酸結石,經(jīng)用tham液沖洗后,結石全部溶解。
4.胱氨酸結石(l)飲食療法:限制蛋氨酸攝入在成年人可能有一定作用,但對兒童患者限制飲食則不適當,因為可能影響兒童的大腦發(fā)育及身體生長。原則上,為降低胱氨酸的排泄,可采用低蛋氨酸飲食。
(2)大量飲水:最簡單和重要的方法。一般每日飲水量大于4l,最好能達到5-7l.為防止夜間高濃度的胱氨酸尿,建議睡前和晨2時各飲水500ml,同時多飲橘汁等果汁,可使尿液呈中性或偏堿性。
(3)堿化尿液:胱氨酸的溶解度明顯依賴尿pH值,維持尿ph在7~8,可預防新結石形成,并可使已存在的結石溶解。常用的堿化藥物有枸櫞酸鉀、碳酸氫鈉及枸櫞酸合劑。
(4)抗胱氨酸藥物。在上述三種方法治療無效時,才考慮使用抗胱氨酸藥物。降低胱氨酸的藥物屬硫醇類,其作用原理是硫醇類二硫化物的交換反應。r'sh=r's-+h+r-s-s-r+r's= r-s-s-r’+rs-,通過交換反應,難溶的胱氨酸轉變?yōu)樗苄缘亩蚧镅苌铩M瑫r堿化尿液可加速上述交換反應。有以下五種藥物可供采用:
①d-青霉胺:使用本品需將尿胱氨酸控制在200mg/d以下,劑量為20mg/kg·d,一般為1g/d,偶可2g/d,分次空腹口服。因青霉胺可使磷酸吡哆醛失活,故建議常規(guī)補充vitb6,每日50mgo臨床報道長期應用青霉胺可降低尿胱氨酸,而且長期服藥達6-12個月,可溶解純胱氨酸結石。青霉胺副作用較多,包括急性藥物過敏反應,味覺障礙和藥物性蛋白尿。既往有腎小球疾病或腎病綜合征者,禁忌使用該藥。妊娠婦女除非絕對必需,應嚴格控制使用。
②α-巰丙酰甘氨酸(α-mpg).其作用與d青霉胺相同,而且體外試驗表明,α-mpg溶解胱氨酸比青霉胺更有效。結石溶解成功與否取決于α-mpg劑量,尿液堿化和攝入水分的程度,是否連續(xù)服藥及是否有含鈣腎結石的存在。α-mpg的劑量取決于尿胱氨酸水平,一般為0.5~2.0g/d,從低劑量開始,逐漸增加至尿胱氨酸水平低于200mg/d.α-mpg的副作用很少。koide報道25例僅2例出現(xiàn)蛋白尿,減量后蛋白尿消失。roizzoni報道大劑量α-lvtpg(75mg/kg·d)用后產(chǎn)生腎病綜合征,減量后蛋白尿消失。
③乙酰半胱氨酸:mulvaney報道使用該藥效果良好。劑量為200-500mg/kg·d,分次服用。一般成人為0.7g/d.分4次服。該藥較安全,口服半致死量為5.5g/kg,未見有嚴重副作用的發(fā)生。其缺點是該藥溶石效果不明顯,且監(jiān)測療效困難,只能依靠24小時尿內胱氨酸排泄總量來估計療效。
④卡托普利(captopril):該藥含有巰基,可同胱氨酸發(fā)生硫醇類交換反應,形成半胱氨酸-卡托普利二硫化物,其在25℃的同樣條件下溶解度比胱氨酸高200倍。sloand首先應用卡托普利治療2例純合子型胱氨酸尿病人,起始劑量為12.5~50mg/d,以后逐漸增加到75~150mg/d,可降低尿胱氨酸排泄量約70%~93%,未見任何副作用。因此,長期服用可預防胱氨酸結石的形成。不過,其療效尚待更多的臨床報道。
⑤vitc:尿中vitc,可轉變?yōu)槊摎鋠itc,因此可為難溶的胱氨酸提供氫,通過還原反應轉變?yōu)檩^易溶的半胱氨酸。asper首先使用大劑量vitc治療,劑量一般為3~5g/d,可降低尿胱氨酸50%.需注意的是,大劑量vitc應用可能繼發(fā)高草酸尿,甚至形成草酸鈣結石。
(5)局部灌注溶石治療:該法對純胱氨酸結石效果良好。溶石藥物包括:
①堿性藥物或堿性緩沖劑,如碳酸氫鈉及tham-e等,其中tham-e效果最好。
②硫醇類藥物,如d-青霉胺,α-mpg等。國內外均有報道使用該兩類藥物成功溶解胱氨酸結石。該法主要使用于有手術禁忌、手術取石困難或不易取盡、術后殘留結石等。
5.感染性結石:治療方法包括:
①低鈣(700mg),低磷(1500mg)飲食及日夜大量飲水;
②使用對細菌敏感的抗生素。
③酸化尿液:可使用氯化銨3~9g/d,分3次口服。孟德立胺,有酸化尿液和殺死、抑制感染細菌的雙重作用,常與氯化銨合用。劑量為1g,每日4次。
④口服氫氧化鋁凝膠40ml,每日4次,以期減少腸鈣的吸收。
⑤抗尿素酶藥物aha: aha(乙酰異羥肟酸)分子結構與尿素相似,可競爭性抑制尿素酶的活性。該藥無致癌作用,大劑量應用可致畸。根據(jù)griffth (1978)報道,48例感染性結石患者接受aha治療3~60個月,患者年齡介于3~85歲,其中1/4出現(xiàn)貧血,1/5出現(xiàn)靜脈炎。1例出現(xiàn)肺栓塞,此外尚有輕微頭痛、胃腸紊亂、感覺遲鈍、肌肉軟弱或震顫等副作用。該藥主要與抗生素配合治療不能采用手術治療的感染性結石,以控制其長大。
⑥局部灌注溶石治療:1959年mulvaney用10%renacidin溶解1例磷酸鈣及磷酸鎂銨結石,后因l例使用該藥溶石導致死亡而被禁用。1971年henoy將此藥更名為hemiacidrin,成功溶解7例有手術禁忌的腎感染性結石。以后相繼有少數(shù)溶石成功的報道。